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Le prince héritier d'Autriche est retrouvé mort. Pour l'inspecteur Lestrade, la cause de ce décès ne saurait faire l'ombre d'un doute : il s'agit évidemment d'un suicide. Mais pour Sherlock Holmes, les indices font penser à un meurtre. Et tout porte à croire que l'auteur de cet acte crapuleux n'est autre que le professeur Moriarty, un homme aussi talentueux que machiavélique. Par ailleurs, cet assassinat ne serait que le point de départ d'un gigantesque plan qui doit changer le cours de l'histoire. Malgré l'intelligence et le célèbre esprit de déduction de Sherlock Holmes, Moriarty semble constamment avoir une longueur d'avance sur son adversaire...

Catherine, secourue sept ans plus tôt par Amir, un Afghan, lors d'une délicate mission, reçoit un appel à l'aide en provenance de celui qui lui a sauvé la vie, devenu depuis son ami. L'homme est inquiet : son fils Najib vient d'être kidnappé par des Talibans. L'enfant semble être entre les mains d'un terroriste que les forces américaines pensaient avoir mis hors d'état de nuire. Les enquêteurs se lancent sur les traces d'un convoi, dans l'espoir de retrouver Najib. Alors que Steve s'envole avec elle pour l'Afghanistan, le reste de l'équipe enquête sur un meurtre qui pourrait être relié à un trafic d'organes à Hawaii...